108 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 43 題

最常使用oxymetazoline和phenylephrine的患者群體包括：感冒 (common cold) 患者、過敏性鼻炎 (allergic rhinitis) 患者、急性細菌性鼻竇炎 (acute bacterial rhinosinusitis) 患者，以及上呼吸道過敏 (upper respiratory allergies) 患者。這些藥物主要用於暫時緩解鼻塞症狀。 [1-3]

主要使用族群

感冒和上呼吸道感染患者：這是最常見的使用族群。Oxymetazoline和phenylephrine被廣泛用於緩解因感冒引起的鼻塞，提供快速且長效的症狀緩解。 [1][4]

過敏性鼻炎患者：包括季節性過敏性鼻炎 (hay fever) 和常年性過敏性鼻炎患者，這些患者使用鼻用血管收縮劑來緩解鼻黏膜水腫和充血。 [1][5-6]

急性鼻竇炎患者：雖然沒有專門針對急性細菌性鼻竇炎的隨機對照試驗，但局部血管收縮劑（如xylometazoline，作用機轉類似oxymetazoline）已被證實可減少鼻竇和鼻黏膜充血。 [3]

年齡分布

成人和6歲以上兒童：FDA核准的oxymetazoline適用於6歲以上兒童和成人，需在成人監督下使用。6歲以下兒童需諮詢醫師。 [1]

兒童使用需特別注意：phenylephrine口服製劑可用於2歲以上兒童，但劑量需根據年齡調整。 [2]

高風險族群（易發生藥物性鼻炎）

長期使用者：研究顯示，持續性鼻炎 (persistent rhinitis) 患者中，約半數存在過度使用鼻用血管收縮劑的情況，這些患者特別容易發展成藥物性鼻炎 (rhinitis medicamentosa)。 [4-5]

自我用藥者：由於這些藥物為非處方藥 (over-the-counter)，許多患者在沒有醫療監督下自行購買使用，容易因媒體廣告影響而過度使用，增加藥物性鼻炎的風險。 [5][7]

重要使用限制

根據FDA標籤和臨床指引，這些藥物不應連續使用超過3-5天，以避免反彈性充血 (rebound congestion) 和藥物性鼻炎的發生。 此外，FDA諮詢委員會最近審查證據後認為，口服phenylephrine在目前建議劑量下缺乏療效支持，可能會被停用。 [1][3][5]

需要特別注意的是，患有心血管疾病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病或前列腺肥大的患者使用這些藥物時應謹慎。 [1-2]

Would you like me to explain the treatment strategies for patients who have developed rhinitis medicamentosa from overuse of these decongestants?

長期使用oxymetazoline和phenylephrine最主要的副作用是藥物性鼻炎 (rhinitis medicamentosa, RM)，表現為反彈性充血 (rebound congestion)、慢性鼻塞、耐受性 (tolerance) 和鼻黏膜組織學變化。此外還可能出現心血管系統副作用和鼻黏膜結構損傷。 [1-4]

主要副作用類別

1. 藥物性鼻炎 (Rhinitis Medicamentosa)

反彈性充血與依賴性：長期使用超過3-5天會導致慢性鼻塞，對藥物的反應效果逐漸減弱且持續時間縮短。患者為了緩解症狀會更頻繁或更高劑量使用藥物，形成惡性循環和藥物依賴。 [2][4-5]

病理生理機轉：RM的發生機轉包括：

• 鼻黏膜結構、功能和發炎性變化

• 受體敏感性改變

• 神經支配路徑改變

• 血管內皮生長因子 (VEGF) 和誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 表達增加，在反彈性腫脹中扮演重要角色 [4-6]

鼻黏膜組織學變化：動物研究顯示，使用phenylephrine和oxymetazoline超過2週會引起：

• 纖毛脫落 (ciliary loss)

• 上皮潰瘍 (epithelial ulceration)

• 發炎細胞浸潤

• 上皮下水腫 (subepithelial edema)

• 黏膜下腺體退化

• 鱗狀上皮化生 (squamous metaplasia)

• 使用4週的phenylephrine組中，有60%的兔子發展出化膿性上頜竇炎 [6-7]

2. 心血管系統副作用

高血壓與心律不整：由於這些藥物作用於α-腎上腺素受體，可能引起：

• 高血壓 (hypertension)

• 心動過緩 (bradycardia)

• 心律不整 (arrhythmias)

• 心血管不穩定 (cardiovascular instability) [1][8]

兒童特別風險：在兒童中，即使在建議劑量內使用oxymetazoline也可能出現嚴重心血管副作用。有病例報告顯示，4歲兒童使用後血壓從110/52升至170/110 mmHg，心率從118降至65次/分。 [1]

3. 神經系統副作用

Phenylephrine可能引起：

• 焦慮不安 (restlessness, anxiety, nervousness)

• 頭暈 (dizziness)

• 震顫 (tremor)

• 虛弱 (weakness) [8]

Oxymetazoline在大劑量使用時可能導致：

• 呼吸抑制 (respiratory depression)

• 鎮靜 (sedation)

• 中樞神經系統抑制，可能危及生命 [1]

4. 其他局部副作用

暫時性不適：

• 燒灼感、刺痛感

• 打噴嚏

• 鼻分泌物增加 [3]

防腐劑相關副作用：許多鼻用血管收縮劑含有苯扎氯銨 (benzalkonium chloride, BKC)，長期使用30天後BKC本身就可能引起鼻黏膜腫脹，加重藥物性鼻炎的嚴重程度。 [5][9]

5. 其他系統性副作用

• 胸前疼痛 (precordial pain)

• 呼吸窘迫 (respiratory distress)

• 口乾 (dry mouth)

• 噁心、嘔吐 [8]

重要警示

使用時間限制：FDA和臨床指引明確建議，這些藥物不應連續使用超過3-5天，以避免反彈性充血和藥物性鼻炎。 [2-3][10]

高風險族群：患有心臟病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、前列腺肥大的患者使用時需特別謹慎。 [3][8]

兒童使用注意：6歲以下兒童使用前應諮詢醫師，且需注意給藥技術和劑量，避免過量導致嚴重併發症。 [1]

Would you like me to explain the treatment strategies for patients who have already developed rhinitis medicamentosa from these decongestants?

是的，除了oxymetazoline和phenylephrine之外，還有多種藥物會引起藥物性鼻炎。這些藥物可根據作用機轉分為三大類：局部發炎型 (local inflammatory)、神經性 (neurogenic) 和特發性 (idiopathic)。 [1-2]

主要引起藥物性鼻炎的藥物

1. 其他鼻用血管收縮劑 (Topical Nasal Decongestants)

Xylometazoline（羥甲唑啉）：這是另一種常見的咪唑啉類 (imidazoline) 鼻用血管收縮劑，與oxymetazoline作用機轉相似，都是α-腎上腺素受體促效劑。長期使用同樣會導致反彈性充血、鼻黏膜過度反應、耐受性和組織學變化。 [2-6]

Naphazoline（萘甲唑啉）和Tetrahydrozoline（四氫唑啉）：這些也是咪唑啉類衍生物，用於鼻用血管收縮劑，過度使用會引起藥物性鼻炎。 [4]

Ephedrine（麻黃鹼）和Pseudoephedrine（偽麻黃鹼）：這些交感神經擬似劑也可能引起藥物性鼻炎，尤其是長期使用時。 [6]

2. 全身性藥物引起的鼻炎

根據作用機轉，以下藥物可能引起藥物性鼻炎：

降血壓藥物：

• ACE抑制劑 (ACE inhibitors)

• 降低兒茶酚胺水平的抗高血壓藥物

• 這些藥物可能通過減少交感神經張力導致鼻黏膜充血 [2][7]

精神科藥物：

• 抗憂鬱藥 (antidepressants)

• 抗精神病藥 (antipsychotics)

• 鎮靜劑 (tranquilizers)

• 這些藥物可能產生反彈現象 [7]

荷爾蒙相關藥物：

• 口服避孕藥 (combined oral contraceptive pill)

• 荷爾蒙替代療法 (hormone replacement therapy)

• 雌激素增加可能導致鼻炎 [2][7]

其他藥物：

• 阿斯匹靈和非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs)

• 某些心血管藥物 [1-2]

3. 非法藥物

古柯鹼 (Cocaine)：鼻吸古柯鹼會導致嚴重的鼻部併發症，包括：

• 鼻竇炎 (sinusitis)

• 鼻黏膜刺激和出血

• 鼻中隔穿孔 (perforated nasal septum)

• 纖毛運動頻率降低，影響鼻黏膜功能 [8-10]

其他吸入性非法藥物：

• 海洛因吸入可能誘發嚴重氣喘發作

• 甲基安非他命 (methamphetamine) 吸入也可能影響呼吸道 [10]

藥物性鼻炎的分類機轉

根據2020年美國過敏、氣喘與免疫學會 (AAAI) 指引，藥物性鼻炎可分為： [1-2]

局部發炎型：主要是鼻用血管收縮劑過度使用引起的藥物性鼻炎 (rhinitis medicamentosa)

神經性：影響自主神經系統平衡的藥物，如降血壓藥、精神科藥物

特發性：機轉不明確的藥物引起的鼻炎

防腐劑的影響

值得注意的是，許多鼻用製劑含有苯扎氯銨 (benzalkonium chloride, BKC) 防腐劑，研究顯示BKC本身在使用30天後就可能引起鼻黏膜腫脹，加重藥物性鼻炎的嚴重程度。因此，藥物性鼻炎的發生可能不僅是活性成分的問題，防腐劑也扮演重要角色。 [5]

治療建議

當懷疑藥物性鼻炎時，應盡可能停用或替換致病藥物。臨床經驗建議使用鼻用類固醇噴劑 (intranasal corticosteroid) 進行症狀治療，必要時可加上鼻用抗組織胺作為升階治療。 [1]

Would you like me to explain the specific treatment protocols for weaning patients off topical nasal decongestants who have developed rhinitis medicamentosa?