111 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 63 題

放射線治療(radiotherapy)後最容易出現味覺改變(dysgeusia)的患者群體，主要取決於腫瘤位置（口腔或口咽部癌症最高風險）、口腔接受的放射劑量與體積，以及是否合併化學治療。以下為各風險因素的詳細分析：

1. 腫瘤位置：口腔癌(oral cavity cancer)與口咽癌(oropharyngeal cancer)患者風險最高

美國癌症學會(ACS)指引指出，味覺障礙(dysgeusia)取決於照射舌部的劑量與體積，最常見於口腔癌或口咽癌患者。 系統性回顧也證實，當口腔(oral cavity)，特別是 [1]舌前三分之二(anterior two-thirds of the tongue)被照射時，味覺障礙更為常見。 整體而言，急性味覺障礙的客觀測量盛行率高達約 [2]96%。 [2]

2. 放射劑量：口腔平均劑量(oral cavity mean dose)是最關鍵的預測因子

一項前瞻性研究(Chen et al., JAMA Otolaryngology 2022)發現，口腔平均劑量≥40 Gy (4000 cGy)是預測治療後3個月味覺障礙的獨立因子(RR 2.87; 95% CI 1.21-6.81)。 味覺障礙在累積劑量超過 [3]30 Gy後呈指數型惡化。 該研究建立的預測模型顯示，在治療後3個月，口腔平均劑量達25 Gy、38 Gy、60 Gy時，味覺障礙的預測機率分別為15%、25%、50%。 [3-4]

以下為Chen等人的研究圖表，展示口腔放射劑量與味覺障礙機率的關係：

3. 合併化學治療(concurrent chemoradiotherapy)

2025年ASCO會議報告的一項真實世界研究顯示，接受cisplatin為基礎的同步化放療(concurrent cisplatin-based chemoradiotherapy)的患者，味覺障礙顯著更嚴重(p = 0.007)。 另一項口腔癌研究也發現，放射治療是味覺障礙的最強風險因子(RR 13.90)，化學治療則有邊際效應(RR 3.40; 95% CI 0.95-12.14)。 [5-6]

4. 舌切除術(glossectomy)患者

接受部分或全舌切除術後再接受放射治療的患者，味覺障礙發生率顯著升高。全舌切除術(total glossectomy)的風險比為6.20 (95% CI 1.49-25.75)。 接受舌切除術的患者味覺障礙發生率高達 [6]37.5%，而未接受手術者僅6.7%。 [3]

5. 長期味覺障礙的高風險群

約25%的患者會出現長期味覺障礙。 一項針對口咽癌存活者的研究發現，中位追蹤58個月後，仍有 [2]33%的患者有中重度味覺障礙，且同側腮腺(ipsilateral parotid gland)的放射劑量與晚期味覺障礙顯著相關。 [7]

6. 放射治療技術的影響

質子治療(proton beam therapy)和客製化咬合塊(customised bite blocks)可降低味覺區域的劑量，從而減少味覺喪失。 NCCN指引中也建議口腔平均劑量應控制在11 Gy以下，以減少口乾症(xerostomia)和味覺障礙(dysgeusia)。 [2][8]

是否需要進一步探討放射線治療後味覺障礙的預防策略或營養管理建議？

許多常用藥物都可能導致味覺改變(dysgeusia)，且未在原題目中提及。根據文獻，17%的註冊藥物與味覺異常相關，12%的嗅覺功能障礙歸因於藥物，而味覺功能障礙中藥物相關的比例更高。 [1-2]

以下為主要藥物類別及具體藥物：

1. 心血管藥物(Cardiovascular medications)

• ACE抑制劑(ACE inhibitors)：Lisinopril的味覺異常發生率≥1%，是最常見的副作用之一 [2-3]

• 血管張力素受體阻斷劑(ARBs)：Losartan可引起味覺異常(<1%) [3]

• 鈣離子通道阻斷劑(Calcium channel blockers)：Amlodipine等二氫吡啶類藥物 [2]

• 利尿劑(Diuretics) [2]

• 抗心律不整藥物(Antiarrhythmics) [2]

• 降血脂藥物(Lipid-lowering agents)：Atorvastatin和Simvastatin均可引起味覺異常(<1%) [3]

2. 抗生素與抗感染藥物(Antimicrobials)

這是最常引起味覺障礙的類別之一：

• 巨環類抗生素(Macrolides)：報告比值比(ROR) 7.1 (95% CI 4.8-10.5)，是顯著的風險因子 [4]

• Clarithromycin：中位發作時間為服藥當天，且風險在整個用藥期間保持恆定 [5]

• 抗黴菌藥Terbinafine：ROR高達76.4 (95% CI 44.0-132.6)，是所有藥物中關聯性最強的 [4]

• Fluoroquinolones：ROR 1.7 (95% CI 1.0-2.8) [4]

• Protease inhibitors：包括nirmatrelvir/ritonavir(Paxlovid)，中位發作時間為服藥當天 [5]

• 其他抗生素：Griseofulvin、Penicillins、Tetracyclines、Metronidazole等 [2]

3. 常用慢性病藥物

• Metformin：味覺障礙發生率1-10%，是十大常用處方藥之一 [3]

• Levothyroxine：味覺異常<1% [3]

• Metoprolol：味覺障礙<1% [3]

• Omeprazole：味覺異常<1% [3]

4. 神經精神科藥物(Neuropsychiatric medications)

• 抗憂鬱藥物(Antidepressants) [2]

• 抗癲癇藥物(Anticonvulsants) [2]

5. 其他重要藥物

• 化學治療藥物(Chemotherapy)：特別是抗腫瘤與免疫調節劑類別 [1-2]

• 蛋白激酶抑制劑(Protein kinase inhibitors)：ROR 4.0 (95% CI 2.1-7.7) [4]

• 抗甲狀腺藥物(Antithyroid agents) [2]

• 鼻內鋅劑(Intranasal zinc) [2]

• Chlorhexidine [2]

• Albuterol：吸入部位不適味道發生率4% [3]

6. 藥物引起味覺障礙的機轉

約45%的藥物性味覺障礙伴隨口乾症(xerostomia)，口乾會影響味覺物質(tastants)傳遞至味蕾。藥物引起的味覺或嗅覺喪失在停藥後可能是可逆的。 [1-2]

7. 臨床意義

一項荷蘭藥物資料庫分析顯示，在1,645種註冊藥物中，282種(17%)記錄有味覺異常(dysgeusia)，61種(3.7%)記錄有味覺減退(hypogeusia)。藥物引起的味覺障礙在所有藥物類別中都有報告，但以抗腫瘤與免疫調節劑、全身性抗感染藥物、神經系統藥物最為常見。 [1]

[5]

味覺改變(taste alteration/dysgeusia)對患者生活品質的影響是多方面且深遠的，涵蓋營養狀態、心理健康、社交功能等多個層面。以下為主要影響：

營養與體重影響

味覺改變最直接的影響是食物攝取減少與營養不良(malnutrition)。味覺功能低下常導致食慾喪失，進而造成營養不良並損害生活品質。在癌症患者中， [1]67.6%經歷味覺改變，其中21.8%處於中度營養不良風險，31.7%處於高度風險。研究顯示，味覺改變的嚴重程度與營養不良風險呈顯著正相關，且對生活品質有預測作用。 [2-3]

一項2025年研究發現，味覺與嗅覺功能障礙與營養狀態呈中度負相關，特別是味覺改變顯著損害接受化學治療患者的營養狀態。味覺障礙患者中，46%體重無變化，24%體重增加，15%體重減輕。 [4-5]

生活品質整體下降

接受化學治療的癌症患者中，64%出現味覺障礙，這些患者的整體健康相關生活品質(HRQOL)顯著低於無味覺障礙者(p = 0.003)。味覺障礙患者有更高機率出現較差的生活品質(p = 0.002)。特別受影響的生活品質領域包括：角色功能(role)、社交層面(social aspect)、噁心嘔吐(nausea-vomiting)和食慾(appetite)。 [6]

晚期癌症患者研究顯示，35.6%經歷味覺障礙，20.9%經歷嗅覺障礙。多變量分析顯示，味覺與嗅覺障礙與較差的飲食攝取和惡病質相關生活品質(cachexia-related QOL)顯著相關，且這種關聯獨立於體能狀態(performance status)和癌症惡病質。 [7]

心理與行為影響

味覺障礙可能導致憂鬱症(depression)、食慾喪失和極度體重減輕，特別是在老年人群中。在接受化學治療的患者中，嚴重的味覺扭曲可能使癌症治療依從性變差。其他可能出現的問題包括厭食症(anorexia)和行為改變，可能被誤解為對食物的精神妄想。 [1]

患者可能出現對食物的厭惡感，影響維持最佳營養的能力，導致力量、肌肉量、功能和生活品質下降。此外，無法區分不同濃度的味覺物質可能導致鹽和糖攝取增加，加重心臟衰竭和糖尿病等慢性疾病。 [8]

社交功能受損

味覺障礙對社交生活有顯著影響。研究顯示：

• 59%的患者外出用餐減少或完全不再外出用餐

• 59%不再享受在家準備食物

• 58%不享受外出用餐

• 54%不享受在朋友/家人/伴侶家用餐 [5]

這些數據顯示，味覺障礙嚴重影響圍繞食物的社交行為，可能導致社交孤立。

臨床指引建議

NCCN緩和照護指引將味覺障礙(dysgeusia)列為厭食/惡病質評估中需篩查的口腔健康問題之一。

NCCN存活者照護指引也將味覺改變(dysgeusia/change in taste)列為需評估的治療效應之一，作為營養與體重管理評估的一部分。