107 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 55 題

Adenoid cystic carcinoma (ACC，腺樣囊性癌) 最常見於50–70 歲的中老年人，且女性略多於男性。

好發年齡

多項大型流行病學研究一致顯示，ACC 的診斷平均年齡約為 55–59 歲。具體而言：

• 美國 SEER 資料庫 (3,026 例)：平均診斷年齡 57.4 歲（範圍 11–99 歲） [1]

• 美國 NCDB 資料庫分析：平均診斷年齡 58.75 歲 [2]

• 法國 REFCOR 前瞻性多中心研究 (470 例)：平均年齡 55 歲 [3]

• 中國多中心研究 (296 例)：中位年齡 52 歲（範圍 12–87 歲） [4]

綜合文獻，ACC 的發病高峰在第 5 至第 7 個十年 (40–70 歲)，其中以 50–60 歲最為集中。雖然 ACC 可發生於任何年齡（包括兒童及青少年），但兒童及年輕成人極為罕見，且其臨床特徵與成人有所不同——兒童/年輕人反而以 [5-6]男性居多，且多發生於大唾液腺 (major salivary glands)。 [7]

性別分布

ACC 整體呈現輕度女性優勢 (female predominance)：

• SEER 資料庫：女性佔 57.7% [1][8]

• REFCOR 研究：女性佔 59.4% [3]

• 美國 SEER (2000–2018)：女性佔 59.9% [9]

• 中國多中心研究：男女比約 1:1.3 [4]

• 部分文獻報告女男比可達 2:1 [10]

整體而言，男女比約為 1:1.3 至 1:2，女性發病率略高。值得注意的是，雖然女性發病率較高，但多變量分析顯示男性的預後反而較差（HR 0.73 有利於女性），男性性別被認為是不良預後因子之一。 [1][9]

Would you like me to explore the histological subtypes (cribriform, tubular, solid) of adenoid cystic carcinoma and their respective prognostic implications?

Mucoepidermoid carcinoma (MEC，黏液表皮樣癌) 的治療以手術為主，部分患者需接受術後放射治療 (radiation therapy, RT)。治療後常見的副作用可分為手術相關與放射治療相關兩大類。

手術相關副作用

由於 MEC 最常發生於腮腺 (parotid gland)，腮腺切除術 (parotidectomy) 後最重要的併發症為：

• 顏面神經麻痺 (facial nerve paresis/paralysis)：這是腮腺手術最具代表性的併發症。一項兒童 MEC 研究中，43.8% 的患者術後出現暫時性顏面神經麻痺 (transient facial paresis)。 成人研究中，永久性顏面神經麻痺 (permanent facial paresis) 發生率約 12%。 NCCN 指引特別強調「the facial nerve should be preserved if possible」。 [1-3]

• Frey syndrome（味覺性出汗症候群）：因耳顳神經 (auriculotemporal nerve) 損傷後異常再生所致，表現為進食時手術側面部出汗。 [1]

• 外觀改變 (appearance)：腮腺切除後面部凹陷，是影響生活品質 (QoL) 最嚴重的領域之一。 [4]

放射治療相關副作用

接受術後 RT 的患者，副作用更為顯著：

• 口乾症 (xerostomia / dry mouth)：這是唾液腺癌存活者最常見且最困擾的長期問題。一項跨國研究顯示，診斷後 5 年以上的存活者中，三分之一仍以口乾為最困擾的問題，平均嚴重度評分最高 (37.2/100)。 [5]

• 牙關緊閉 (trismus)：因放射線導致咀嚼肌纖維化，發生率約 24.9%。 [5-6]

• 聽力損傷 (hearing impairment)：為最常見的臨床評估毒性之一。 [5-6]

• 軟組織纖維化 (soft tissue fibrosis) 及顱神經病變 (cranial neuropathies)：亦為常見的晚期毒性。 [5]

• 放射性骨壞死 (osteoradionecrosis, ORN)：較少見但嚴重的併發症。 [6]

• 黏稠唾液 (sticky saliva)、疲倦 (fatigue)、失眠 (insomnia) 及性功能問題亦為長期存活者常見困擾。 [5]

對生活品質的整體影響

一項前瞻性 5 年追蹤研究顯示，約 48% 的唾液腺癌患者在治療後經歷持續性或延遲性的生活品質下降，其中女性、高齡、疼痛嚴重及復發者風險更高。 接受輔助放化療 (CRT) 的患者在身體功能、社會情緒功能及吞嚥方面的 QoL 顯著差於僅接受手術者。 不過，多數患者的 QoL 在治療後 6 個月內可逐漸恢復至接近基線水準。 [7-9]

Would you like me to explore the specific strategies for managing xerostomia and other late toxicities in salivary gland cancer survivors?

Perineural invasion (PNI) 對 adenoid cystic carcinoma (ACC) 的預後有顯著不良影響，是公認的獨立預後不良因子 (independent poor prognostic factor)，但其影響程度取決於受侵犯神經的大小與侵犯模式。

整體預後影響：統合分析 (Meta-analysis) 證據

一項納入 22 項研究、1,332 例患者的系統性回顧與統合分析明確顯示，PNI 顯著增加以下風險： [1]

• 整體存活率 (overall survival, OS)：HR = 2.98 (95% CI 2.00–4.46)

• 無病存活率 (disease-free survival, DFS)：HR = 1.88 (95% CI 1.42–2.49)

• 局部區域控制 (locoregional control)：HR = 2.15 (95% CI 1.48–3.13)

此外，PNI 對男性患者及年輕患者的威脅更大。 [1]

存活率的具體差異

有 PNI 與無 PNI 的患者之間存在巨大的存活差距：

• 一項經典研究顯示，有 PNI 者的 5 年存活率僅 36.9%，而無 PNI 者高達 93.8% (P < 0.001)。 [2]

• 另一項長期追蹤研究報告，有 PNI 者的 5 年、10 年、15 年疾病特異存活率 (DSS) 分別為 81.5%、70.5%、31.3%，而無 PNI 者 15 年 DSS 仍維持在 88.9% (P = 0.01)。 [3]

局部復發與遠端轉移的影響

即使手術切緣陰性 (margin-free resection)，PNI 仍大幅增加復發與轉移風險：

• 切緣陰性但有 PNI 者，局部復發率高達 81.8%，而無 PNI 者僅 26.7% (P = 0.005)。 [2]

• 同一組切緣陰性患者中，有 PNI 者遠端轉移率為 40%，無 PNI 者為 0% (P < 0.0002)。 [2]

• 有 PNI 的患者更容易發生遠端轉移 (distant metastasis)，尤其是肺部轉移。 [4]

關鍵區分：Perineural invasion vs. Intraneural invasion

一項涵蓋 9 個國際中心、495 例 ACC 的大型驗證研究提出了重要的病理學區分： [5]

• Perineural invasion（神經周圍侵犯）：腫瘤細胞位於神經鞘膜外圍——在該研究的多變量分析中，單純 PNI 未達統計學意義

• Intraneural invasion（神經內侵犯）：腫瘤細胞穿透神經鞘膜進入神經束內——為獨立預後因子，HR = 5.9 (P < 0.001)

同樣地，MD Anderson 的經典研究 (198 例) 也發現，PNI 作為不良預後因子僅在侵犯主要命名神經 (named nerve) 時才具統計學意義——有 named nerve 侵犯者局部失敗率 18%，無者僅 9% (P = 0.02)。 [6]

對治療決策的影響

NCCN 指引將 neural/perineural invasion 列為不良病理特徵 (adverse pathologic feature)，存在 PNI 時建議術後輔助放射治療 (adjuvant RT)。對於 adenoid cystic carcinoma，即使切緣陰性，若有 perineural spread，仍建議 RT（而非觀察）。 [7]

Would you like me to explore the optimal radiation therapy techniques and dose recommendations for ACC with perineural invasion, including the role of proton therapy and skull base coverage?