110 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 62 題

口腔白斑 (oral leukoplakia) 及紅斑 (oral erythroplakia) 最常見於以下患者族群：

口腔白斑 (Oral Leukoplakia)

年齡與性別：中老年男性為主要族群。研究顯示患者中位年齡約 61 歲 (IQR 46-70 歲)，平均年齡約 53.94 歲，男性佔 62.62%。最高發生率出現在 41-60 歲年齡層 (46.6%)。 [1-2]

主要危險因子族群：

• 吸菸者：這是最強的獨立危險因子。研究顯示吸菸者的 OR 為 3.00-8.33，且隨吸菸量增加風險上升（每日 >20 支菸者 OR 達 6.01）。白斑患者中 35.3%-44.7% 有吸菸史，在 41-60 歲男性吸菸者中高達 86.2% 有白斑。 [1][3-5]

• 檳榔嚼食者：在台灣及印度等亞洲地區，檳榔嚼食是重要危險因子，調整後 OR 為 4.59-17.43。消除檳榔使用可預防 62% 的白斑發生。 [6]

• 飲酒者：酒精使用者的 OR 約 3.0，且與吸菸有協同作用。 [4][7]

• 糖尿病患者：高血糖 (HbA1c 升高) 與白斑風險相關，OR 為 6.35，且與吸菸有交互作用。 [4][7]

• HIV 陽性患者：免疫抑制者發生白斑後惡性轉化風險更高 (OR 3.80)。 [1]

• 低社經地位者：教育程度較低及社經地位較低者風險較高。 [5][8]

口腔紅斑 (Oral Erythroplakia)

年齡與性別：患者中位年齡約 58 歲 (IQR 52-69 歲)，發展為口腔癌者中位年齡為 63 歲 (IQR 58-77 歲)。 [1]

主要危險因子族群：

• 菸草使用者：吸菸是最主要危險因子，曾吸菸者惡性轉化的 OR 為 3.75。 [1][9-10]

• 飲酒者：酒精使用與紅斑發生密切相關。在印度研究中，飲酒者的調整後 OR 為 3.0，且與低蔬菜攝取有超乘法交互作用。 [11]

• 檳榔嚼食者：在印度等地區，檳榔嚼食是重要危險因子，調整後 OR 為 19.8。 [11]

• 白種人：相較於亞洲人，白種人發展為口腔癌的 OR 為 3.56（雖然信賴區間較寬）。 [1]

流行病學特徵：紅斑雖然罕見（盛行率僅 0.2%），但惡性風險極高，50% 的紅斑患者會發展為口腔癌，且 75-90%

口腔白斑 (oral leukoplakia) 的藥物治療主要包括類維生素 A (retinoids)、β-胡蘿蔔素 (beta carotene)、薑黃素 (curcumin)、局部免疫調節劑 (topical imiquimod) 及光動力療法 (photodynamic therapy, PDT)，但目前尚無證據顯示任何藥物能有效預防惡性轉化 (malignant transformation)。

主要藥物治療及副作用

類維生素 A (Retinoids)

13-cis-retinoic acid (isotretinoin) 是研究最多的藥物：

• 療效：高劑量 isotretinoin (1-2 mg/kg/day) 治療 3 個月可使 67% 患者病灶明顯縮小，54% 患者組織分化不良 (dysplasia) 逆轉。低劑量維持治療 (0.5 mg/kg/day) 可使 92% 患者維持緩解或改善，顯著優於 β-胡蘿蔔素的 45%。 [1-3]

• 副作用：

  • 常見：唇炎 (cheilitis)、面部紅斑 (facial erythema)、皮膚乾燥脫皮 (skin dryness and peeling)、結膜炎 (conjunctivitis)

  • 代謝異常：高三酸甘油脂血症 (hypertriglyceridemia)

  • 劑量相關性：高劑量治療時 34% 患者出現 3-4 級毒性，低劑量維持治療時降至 12%

  • 可逆性：所有副作用可透過減量或暫停用藥逆轉，僅 2 名患者因嚴重結膜炎及高三酸甘油脂血症而退出試驗

  • 高復發率：停藥後 2-3 個月內 >50% 患者復發 [1-3]

β-胡蘿蔔素 (Beta Carotene)

• 療效：單獨使用 30 mg/day 可使 71% 患者達到主要反應 (major response)，但作為維持治療時效果不如低劑量 isotretinoin。一項日本 RCT 顯示 10 mg/day β-胡蘿蔔素合併 500 mg/day 維生素 C 的臨床緩解率僅 17.4%，與安慰劑組 4.3% 無顯著差異。 [4-6]

• 副作用：幾乎無毒性，即使在治療後 48 小時內也無需避光。但大型試驗顯示 β-胡蘿蔔素對吸菸者可能增加肺癌風險。 [4-6]

薑黃素 (Curcumin)

• 療效：3.6 g/day 治療 6 個月，67.5% 患者達到臨床反應（顯著優於安慰劑組的 55.3%，p=0.03）。完全緩解者中 88.9% 在停藥後 6 個月無復發。 [7]

• 副作用：耐受性良好，無重大安全疑慮。 [7]

局部 Imiquimod (5% topical imiquimod)

• 療效：治療 6 週（最常見療程），34.3% 病灶完全消退，43.4% 部分消退，22.2% 無變化。 [8]

• 副作用：

  • 局部反應：塗抹部位灼熱/疼痛 (burning/soreness) 73.0%

  • 全身反應：疲勞 (fatigue) 22.5%、類流感症狀 (flu-like symptoms) 2.2%

  • 免疫相關：口腔扁平苔癬 (oral lichen planus) 發作或惡化 11.2% [8]

光動力療法 (Photodynamic Therapy, PDT)

使用 5-aminolevulinic acid (5-ALA) 介導的 PDT：

• 療效：針對輕至中度分化不良 (mild to moderate dysplasia)，84.51% 完全緩解，15.49% 部分緩解。統合分析顯示整體反應率 85%，完全反應率 34%。合併雷射消融可提高療效（完全反應率 61%）。 [9-12]

口腔白斑 (oral leukoplakia) 的藥物治療主要包括類維生素 A (retinoids)、β-胡蘿蔔素 (beta carotene)、薑黃素 (curcumin)、局部免疫調節劑 (topical imiquimod) 及光動力療法 (photodynamic therapy, PDT)，但目前尚無證據顯示任何藥物能有效預防惡性轉化 (malignant transformation)。

主要藥物治療及副作用

類維生素 A (Retinoids)

13-cis-retinoic acid (isotretinoin) 是研究最多的藥物：

• 療效：高劑量 isotretinoin (1-2 mg/kg/day) 治療 3 個月可使 67% 患者病灶明顯縮小，54% 患者組織分化不良 (dysplasia) 逆轉。低劑量維持治療 (0.5 mg/kg/day) 可使 92% 患者維持緩解或改善，顯著優於 β-胡蘿蔔素的 45%。 [1-3]

• 副作用：

  • 常見：唇炎 (cheilitis)、面部紅斑 (facial erythema)、皮膚乾燥脫皮 (skin dryness and peeling)、結膜炎 (conjunctivitis)

  • 代謝異常：高三酸甘油脂血症 (hypertriglyceridemia)

  • 劑量相關性：高劑量治療時 34% 患者出現 3-4 級毒性，低劑量維持治療時降至 12%

  • 可逆性：所有副作用可透過減量或暫停用藥逆轉，僅 2 名患者因嚴重結膜炎及高三酸甘油脂血症而退出試驗

  • 高復發率：停藥後 2-3 個月內 >50% 患者復發 [1-3]

β-胡蘿蔔素 (Beta Carotene)

• 療效：單獨使用 30 mg/day 可使 71% 患者達到主要反應 (major response)，但作為維持治療時效果不如低劑量 isotretinoin。一項日本 RCT 顯示 10 mg/day β-胡蘿蔔素合併 500 mg/day 維生素 C 的臨床緩解率僅 17.4%，與安慰劑組 4.3% 無顯著差異。 [4-6]

• 副作用：幾乎無毒性，即使在治療後 48 小時內也無需避光。但大型試驗顯示 β-胡蘿蔔素對吸菸者可能增加肺癌風險。 [4-6]

薑黃素 (Curcumin)

• 療效：3.6 g/day 治療 6 個月，67.5% 患者達到臨床反應（顯著優於安慰劑組的 55.3%，p=0.03）。完全緩解者中 88.9% 在停藥後 6 個月無復發。 [7]

• 副作用：耐受性良好，無重大安全疑慮。 [7]

局部 Imiquimod (5% topical imiquimod)

• 療效：治療 6 週（最常見療程），34.3% 病灶完全消退，43.4% 部分消退，22.2% 無變化。 [8]

• 副作用：

  • 局部反應：塗抹部位灼熱/疼痛 (burning/soreness) 73.0%

  • 全身反應：疲勞 (fatigue) 22.5%、類流感症狀 (flu-like symptoms) 2.2%

  • 免疫相關：口腔扁平苔癬 (oral lichen planus) 發作或惡化 11.2% [8]

光動力療法 (Photodynamic Therapy, PDT)

使用 5-aminolevulinic acid (5-ALA) 介導的 PDT：

• 療效：針對輕至中度分化不良 (mild to moderate dysplasia)，84.51% 完全緩解，15.49% 部分緩解。統合分析顯示整體反應率 85%，完全反應率 34%。合併雷射消融可提高療效（完全反應率 61%）。 [9-12]

• 副作用：局部反應輕微，無全身光敏感性 (photosensitivity)，患者治療後無需避光。但對嚴重分化不良 (severe dysplasia) 效果不佳。 [10-12]

重要臨床考量

目前證據顯示：雖然部分藥物（特別是 retinoids）可使病灶縮小或組織學改善，但 Cochrane 系統性回顧明確指出，沒有任何藥物治療被證實能降低口腔癌發生風險。復發率高且需長期追蹤。 [6]

手術切除或雷射消融仍是標準治療，但從未在包含安慰劑對照的 RCT 中被評估。戒除危險因子（吸菸、檳榔）同樣缺乏 RCT 證據，但臨床上仍強烈建議。 [6][13]

您想了解口腔白斑的手術治療選項及其與藥物治療的比較嗎？