114 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 41 題

常見導致外毛細胞損傷的藥物主要包括 氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides）、鉑類化療藥物（platinum-based chemotherapy agents） 和 環利尿劑（loop diuretics），這些藥物可造成永久性聽力損失。 [1-3]

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosides）

常見藥物包括 gentamicin（慶大黴素）、amikacin（阿米卡星）、tobramycin（妥布黴素）、kanamycin（卡那黴素）和 streptomycin（鏈黴素）。

副作用特點： [1][3-5]

• 耳毒性發生率：約 20% 的患者會出現聽力損失，在囊性纖維化患者中高達 56%（因反覆使用）

• 前庭毒性：3-14%，導致平衡功能喪失

• 腎毒性：5-15%，通常可逆

• 聽力損失特徵：雙側對稱性感音神經性聽損，首先影響高頻（≥6000 Hz），通常為永久性且不可逆

• 機轉：藥物進入毛細胞後產生活性氧自由基（ROS），激活 JNK 和 p38 MAPK 細胞死亡路徑，導致外毛細胞凋亡；也會干擾自噬功能和粒線體自噬 [2][5-6]

• 遺傳易感性：帶有粒線體 DNA 突變（如 m.1555A>G 變異）的患者，即使單次劑量也可能導致嚴重聽損 [7]

鉑類化療藥物（Platinum-based Chemotherapy）

常見藥物包括 cisplatin（順鉑）、carboplatin（卡鉑）和 oxaliplatin（奧沙利鉑）。

副作用特點： [3][8-13]

• Cisplatin 耳毒性最強：

  • 發生率：睪丸癌患者約 60%，頭頸癌患者約 65%，兒童患者高達 90%

  • 聽力損失：雙側對稱性感音神經性聽損，首先影響高頻（≥6000 Hz）

  • 劑量依賴性：累積劑量越高，聽損風險越大

  • 延遲性：治療結束後數年仍可能惡化（因鉑在體內可殘留長達 20 年）

  • 兒童更易受影響

• Carboplatin：耳毒性較 cisplatin 低，但仍可造成聽損，尤其是與 cisplatin 合併使用時 [10][12][14]

• Oxaliplatin：三者中耳毒性最低 [10][12-13]

• 機轉：進入內耳後損傷外毛細胞、血管紋（stria vascularis）、螺旋韌帶和螺旋神經節細胞；產生 ROS、DNA 損傷、粒線體功能障礙、內質網壓力，並激活炎症反應，最終導致細胞凋亡、壞死性凋亡、自噬性死亡、焦亡和鐵死亡等多種程序性細胞死亡 [8-10][15]

環利尿劑（Loop Diuretics）

常見藥物包括 furosemide（呋塞米）、bumetanide（布美他尼）和 ethacrynic acid（依他尼酸）。

副作用特點： [1][16]

• 通常造成可逆性聽力損失

• 與氨基糖苷類或鉑類藥物合併使用時，耳毒性風險增加

• 機轉：影響血管紋功能，干擾內淋巴液的離子平衡

其他可逆性耳毒性藥物

• 水楊酸鹽類（Salicylates）：如阿司匹林，高劑量可致耳鳴和輕至中度聽損，停藥後通常可逆 [1-2]

• 大環內酯類（Macrolides）：如 azithromycin（阿奇黴素），可造成可逆性聽損 [1]

• 非類固醇抗炎藥（NSAIDs）：濫用可能造成耳鳴和輕至中度聽損，影響外毛細胞的主動過程 [2]

監測建議

常見導致外毛細胞損傷的藥物主要包括 氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides）、鉑類化療藥物（platinum-based chemotherapy agents） 和 環利尿劑（loop diuretics），這些藥物可造成永久性聽力損失。 [1-3]

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosides）

常見藥物包括 gentamicin（慶大黴素）、amikacin（阿米卡星）、tobramycin（妥布黴素）、kanamycin（卡那黴素）和 streptomycin（鏈黴素）。

副作用特點： [1][3-5]

• 耳毒性發生率：約 20% 的患者會出現聽力損失，在囊性纖維化患者中高達 56%（因反覆使用）

• 前庭毒性：3-14%，導致平衡功能喪失

• 腎毒性：5-15%，通常可逆

• 聽力損失特徵：雙側對稱性感音神經性聽損，首先影響高頻（≥6000 Hz），通常為永久性且不可逆

• 機轉：藥物進入毛細胞後產生活性氧自由基（ROS），激活 JNK 和 p38 MAPK 細胞死亡路徑，導致外毛細胞凋亡；也會干擾自噬功能和粒線體自噬 [2][5-6]

• 遺傳易感性：帶有粒線體 DNA 突變（如 m.1555A>G 變異）的患者，即使單次劑量也可能導致嚴重聽損 [7]

鉑類化療藥物（Platinum-based Chemotherapy）

常見藥物包括 cisplatin（順鉑）、carboplatin（卡鉑）和 oxaliplatin（奧沙利鉑）。

副作用特點： [3][8-13]

• Cisplatin 耳毒性最強：

  • 發生率：睪丸癌患者約 60%，頭頸癌患者約 65%，兒童患者高達 90%

  • 聽力損失：雙側對稱性感音神經性聽損，首先影響高頻（≥6000 Hz）

  • 劑量依賴性：累積劑量越高，聽損風險越大

  • 延遲性：治療結束後數年仍可能惡化（因鉑在體內可殘留長達 20 年）

  • 兒童更易受影響

• Carboplatin：耳毒性較 cisplatin 低，但仍可造成聽損，尤其是與 cisplatin 合併使用時 [10][12][14]

• Oxaliplatin：三者中耳毒性最低 [10][12-13]

• 機轉：進入內耳後損傷外毛細胞、血管紋（stria vascularis）、螺旋韌帶和螺旋神經節細胞；產生 ROS、DNA 損傷、粒線體功能障礙、內質網壓力，並激活炎症反應，最終導致細胞凋亡、壞死性凋亡、自噬性死亡、焦亡和鐵死亡等多種程序性細胞死亡 [8-10][15]

環利尿劑（Loop Diuretics）

常見藥物包括 furosemide（呋塞米）、bumetanide（布美他尼）和 ethacrynic acid（依他尼酸）。

副作用特點： [1][16]

• 通常造成可逆性聽力損失

• 與氨基糖苷類或鉑類藥物合併使用時，耳毒性風險增加

• 機轉：影響血管紋功能，干擾內淋巴液的離子平衡

其他可逆性耳毒性藥物

• 水楊酸鹽類（Salicylates）：如阿司匹林，高劑量可致耳鳴和輕至中度聽損，停藥後通常可逆 [1-2]

• 大環內酯類（Macrolides）：如 azithromycin（阿奇黴素），可造成可逆性聽損 [1]

• 非類固醇抗炎藥（NSAIDs）：濫用可能造成耳鳴和輕至中度聽損，影響外毛細胞的主動過程 [2]

監測建議

對於使用這些藥物的患者，建議進行定期聽力監測，包括常規和超高頻聽力檢查、耳聲發射（OAE）檢查，以及早期發現耳毒性的客觀指標如包絡跟隨反應（EFR）。 [4][17]

您想了解這些藥物的耳保護策略或替代治療方案嗎？

外毛細胞損傷在成年哺乳動物中幾乎是不可逆的。 與鳥類和魚類不同，成年哺乳動物的耳蝸毛細胞一旦損傷或死亡，無法自然再生，導致永久性聽力損失。 然而，在新生小鼠出生後第一週內，支持細胞（supporting cells）仍保有轉分化為毛細胞的能力，但這種能力在出生後迅速喪失。 [1-3]

可逆性的關鍵因素

時間窗口：外毛細胞損傷後是否可逆，取決於損傷程度和介入時機。如果毛細胞僅受損但尚未死亡（例如纖毛受損但細胞體仍存活），早期介入可能促進修復。研究顯示，在噪音性聽損後 7 天內使用 Atoh1 基因治療，可以修復或再生受損的纖毛束（stereocilia），並改善聽力閾值。 [4-5]

自發性恢復：突發性感音神經性聽損（sudden sensorineural hearing loss, SSNHL）患者中，高達 32-65% 可自發性恢復部分或完全聽力，這表明某些情況下內耳結構（包括外毛細胞）可能具有一定的自我修復能力。 [6-7]

目前臨床治療選擇

由於外毛細胞無法再生，現有治療主要針對保護殘存毛細胞、減少進一步損傷，以及在急性期促進功能恢復。

1. 皮質類固醇（Corticosteroids）

這是 SSNHL 的一線治療，也是證據最充分的藥物。 [8-9]

• 作用機轉：抗炎、抗氧化、抗凋亡作用，保護毛細胞免於氧化壓力和細胞凋亡；也可能通過礦物皮質激素受體調節耳蝸離子平衡 [8]

• 給藥途徑：

  • 全身性給藥（口服或靜脈注射）

  • 鼓室內注射（intratympanic injection）：可達到更高的內耳藥物濃度，避免全身副作用，常用於初始治療失敗後的挽救治療 [8-9]

2. 抗氧化劑（Antioxidants）

• N-乙醯半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）：臨床試驗顯示，口服 NAC 聯合鼓室內 dexamethasone 治療 SSNHL，在 8000 Hz 高頻聽力恢復方面顯著優於單用類固醇，且聽力恢復率更高。 [10]

• 機轉：清除活性氧自由基（ROS），減少氧化壓力對毛細胞的損傷 [10]

3. 高壓氧治療（Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT）

• 適應症：作為 SSNHL 的輔助治療或挽救治療，尤其適用於初始聽力損失 ≥70 dB 的患者 [6]

• 療效：系統性回顧顯示，HBOT 聯合藥物治療可顯著提高聽力恢復率和純音聽力閾值改善，建議治療時間至少 20 小時 [6]

• 機轉：增加耳蝸組織氧合，改善微循環 [6-7]

4. 血管擴張劑和血液流變學藥物（Vasodilators and Rheological Agents）

• 包括 pentoxifylline、naftidrofuryl、dextran 等，基於 SSNHL 可能與血管病變有關的假說 [7-8]

• 證據有限：Cochrane 系統性回顧未發現充分證據支持其療效 [7]

5. 聽覺輔助設備

• 助聽器（hearing aids）：放大聲音，補償外毛細胞損失導致的敏感度下降