114 年耳鼻喉科專科醫師考古題 · 第 34 題

新生兒中較常見聽覺神經病變頻譜障礙 (Auditory Neuropathy Spectrum Disorder, ANSD) 的高危族群主要包括以下幾類：

周產期高危因子

早產兒 (prematurity) 是最常見的危險因子之一。研究顯示約 40% 的 ANSD 患兒為早產兒，且大多數曾入住 NICU。 [1-3] 新生兒高膽紅素血症 (hyperbilirubinemia) 是另一個重要危險因子，在病例對照研究中，黃疸是唯一在 ANSD 組與感音神經性聽損組之間達到統計學顯著差異的危險因子。 在高膽紅素血症的 NICU 嬰兒中，ANSD 發生率約為 2.2%。 [4-6]

低出生體重 (low birth weight) 與 ANSD 顯著相關。 [4] 機械通氣使用 (mechanical ventilation) 也是重要危險因子，研究顯示使用呼吸器的嬰兒發生 ANSD 的風險明顯增加。 [4][7] 缺氧 (hypoxia) 與產前或新生兒期感染 (prenatal or neonatal infections) 也與 ANSD 相關。 [8]

藥物相關因子

利尿劑 furosemide 的使用與 ANSD 發生率增加有關。 [7] 耳毒性藥物 (ototoxic medications) 如 aminoglycosides 也是需要注意的危險因子。 [4]

其他因子

值得注意的是，約 30% 的 ANSD 患兒為足月新生兒，無妊娠併發症、出生體重正常、無 NICU 入住史、無高膽紅素血症或呼吸窘迫。 這提醒臨床醫師 [3] ANSD 並非僅限於 NICU 族群，健康新生兒中也可能發生，但發生率相對較低（約 0.039%）。 [9]

病因分類

從病因學角度，ANSD 可分為：後天性 (acquired, 47.5%)，最常見原因為早產；遺傳性 (genetic, 15.8%)，最常見為 OTOF 基因突變；耳蝸神經缺損相關 (cochlear nerve deficiency, 10.9%)；以及不明原因 (indefinite, 25.7%)。 [1]

臨床意義

由於 NICU 嬰兒為 ANSD 高危族群，美國兒科聽力聯合委員會 (Joint Committee on Infant Hearing) 建議 NICU 嬰兒應使用 ABR 而非僅用 OAE 進行聽力篩檢，以避免漏診。 [8]

您是否需要我進一步說明 ANSD 的篩檢策略或追蹤建議？

聽覺神經病變頻譜障礙 (Auditory Neuropathy Spectrum Disorder, ANSD) 的常見併發症與長期影響主要涉及語言發展、聽覺處理、神經發展共病以及治療反應的異質性。

語言與溝通發展障礙

語言發展遲緩 (speech and language delay) 是 ANSD 最常見的長期影響。即使接受適當的聽力復健與語言治療，ANSD 兒童仍持續表現出語言發展遲緩。 在一項研究中，即使是無明顯共病且接受助聽器或人工耳蝸植入的 ANSD 兒童，在初次評估時有 80% 顯示語言遲緩，在最近一次評估時仍有 100% 持續顯示遲緩。 [1]

聽覺處理障礙 (auditory processing difficulties) 也很常見。ANSD 兒童在噪音環境下的語音辨識能力特別差，即使在安靜環境下可能有功能性的語音感知能力。 慢速振幅調變偵測 (slow-rate amplitude modulation detection) 是預測聽力與溝通能力的重要指標，甚至比純音聽力圖更具預測性。 [2-3]

治療反應的異質性

助聽器效果不佳是 ANSD 的重要特徵。在雙側 ANSD 患者中，約 89.2% 無法從傳統助聽器獲益，最終需要人工耳蝸植入。 僅約 5% 的患者從助聽器獲得顯著的語言發展效益。 [4]

人工耳蝸植入 (cochlear implantation) 是大多數 ANSD 患者的主要復健方式。研究顯示 ANSD 兒童接受人工耳蝸後的聽覺與語音表現與非 ANSD 感音神經性聽損兒童相當，但個體差異很大，取決於潛在病因。 語音辨識率範圍從 0% 到 100%，顯示預後的高度異質性。 [5-7]

神經發展共病

發展遲緩 (developmental delay) 在 ANSD 患者中發生率高。研究顯示 ANSD 患者有高比例的共病神經發展遲緩，這可能影響語音預後。 超過三分之一的 ANSD 患者有複雜的病史和/或神經系統受累。 [8-9]

症候群相關 (syndromic associations) 也不少見，包括 CHARGE syndrome、Kallmann syndrome、CAPOS syndrome、Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 等。 [10]

教育與社會影響

長期追蹤顯示，約 56% 的 ANSD 兒童就讀聽障學校，44% 就讀普通學校。 多數兒童需要密集的復健方法才能達到正常學校教育與社會融合。 許多患者需要結合口語與手語的溝通方式。 [4][7]

聽力變化的不可預測性

ANSD 的聽力閾值可能隨時間變化，有些病例可能自發性改善（特別是 3 個月內），但也有惡化的可能。 這需要定期的聽力學評估與密切追蹤。 [1][11-12]

您是否需要我進一步說明 ANSD 兒童的追蹤監測建議或早期介入策略？

聽覺神經病變頻譜障礙 (ANSD) 本身並無特定的藥物治療，主要治療方式為助聽器 (hearing aids) 或人工耳蝸植入 (cochlear implantation)。 然而，在照護 ANSD 患者時，需要 [1-3]特別注意避免耳毒性藥物 (ototoxic medications)，因為這些藥物可能進一步損害已經受損的聽覺系統。

需特別注意的耳毒性藥物

Aminoglycoside 類抗生素是最重要需要避免的藥物。這類藥物可造成永久性聽力損失，約 20% 接受 aminoglycosides 治療的患者會發生聽力損失，在囊性纖維化患者中發生率更高達 56%。 某些粒線體基因變異 (mitochondrial variants) 會增加對 aminoglycosides 耳毒性的敏感性。 [4-6]

Loop 利尿劑 (loop diuretics) 如 furosemide 也可造成永久性聽力損失。值得注意的是，furosemide 的使用本身就與 NICU 嬰兒發生 ANSD 的風險增加有關。 Loop 利尿劑與 aminoglycosides 併用時有協同毒性作用 (synergistic effect)。 [4-5][7]

抗腫瘤藥物 (antineoplastic agents)，特別是 cisplatin，可造成永久性聽力損失。約 60-65% 接受 cisplatin 治療的成人會發生臨床顯著的聽力損失，兒童的敏感性更高。 [4-6]

其他需注意的藥物包括：Salicylates (水楊酸鹽) 和 macrolides (巨環類抗生素) 如 azithromycin、erythromycin，這些藥物造成的聽力損失通常是可逆的。 [4-5]

預防與監測策略

對於必須使用耳毒性藥物的 ANSD 患者，應採取以下預防措施：密切監測藥物濃度，特別是腎功能不全或同時使用多種耳毒性藥物的患者，應測量血清藥物峰值與谷值濃度。 [5] 定期聽力學評估，高風險患者應在治療前進行聽力與前庭功能檢查，治療期間每週進行檢測。 [5] 每日詢問患者是否出現耳鳴 (tinnitus) 或前庭症狀，雖然臥床患者即使出現毒性前庭病變也可能無眩暈症狀。 [5]

特殊考量

某些耳毒性物質可能在內耳中選擇性濃縮，即使停止全身性給藥後仍可能導致進行性感音神經性聽損。 耳毒性事件發生多年後可能出現繼發性神經退化 (secondary neural degeneration)。 對於 ANSD 患者而言，由於聽覺神經傳導已經受損，額外的耳毒性損傷可能造成更嚴重的功能障礙。 [5]

未來治療方向

目前正在研發的基因治療 (gene therapy)、神經營養因子 (neurotrophic factors) 和細胞治療 (cell-based therapies) 等生物學治療方法，未來可能為 ANSD 提供新的治療選擇。 [3][8]

您是否需要我進一步說明 ANSD 患者在